10-летняя динамика функции β-клеток и чувствительности к инсулину при развитии сахарного диабета 2 типа

10-летняя динамика функции  β-клеток и чувствительности к инсулину при развитии сахарного диабета 2 типа

Общие сведения
Относительный вклад функции бета-клеток и чувствительности к инсулину в патогенез сахарного диабета 2 типа изучен не до конца. Мы исследовали многолетнюю динамику изменений этих функции при развитии сахарного диабета, а также роль генетических вариантов в ухудшении толерантности к глюкозе.

Методы
Мы наблюдали 4106 участников корейского геномно-эпидемиологического исследования с нормальной толерантностью к глюкозе (НТГ), проводя пероральный тест толерантности к глюкозе каждые 2 года на протяжении 10 лет. Мы оценивали функцию бета-клеток поджелудочной железы по 60-минутному инсулиногенному индексу (IGI60), а чувствительность к инсулину по комплексному (Matsuda) индексу чувствительности к инсулину (ИЧИ). Мы исследовали связь 66 известных вариантов генов сахарного диабета 2 типа с риском преддиабета или диабета, а также с нарушениями функции бета-клеток и чувствительностью к инсулину.

Результаты
За 10 лет наблюдений у 1093 (27 из 4106 участников развился преддиабет, а у 498 участников (12 диабет. По сравнению с участниками, сохранившими НТГ, у лиц с прогрессированием заболевания в диабет оказались ниже исходные показатели IGI60 (нескорректированные данные 5,1 мкЕд/ммоль [95 ДИ 0,5–56,1] против 7,9 мкЕд/ммоль [0,5–113,8]; p<0,0001) и ИЧИ (нескорректированные данные 8,2 [2,6–26,0] против 10,0 [3,2–31,6]; p<0,0001). У участников с НТГ по прошествии 10 лет отмечалось снижение ИЧИ (скорректированные данные 10,1 [9,9–10,3] против 7,4 [7,3–7,6]; p<0,0001) при компенсирующем повышении IGI60 (скорректированные данные 6,9 мкЕд/ммоль [6,5–7,2] против 11,7 мкЕд/ммоль [11,2–12,1]; p<0,0001) по сравнению с соответствующими показателями на исходном уровне. В противоположность этому, у участников с развившимся сахарным диабетом наблюдалось снижение ИЧИ (скорректированные данные 8,4 [8,0–8,7] против 3,0 [2,8–3,2]; p<0,0001) при отсутствии значимого компенсирующего повышения (p=0,95) IGI60. Генный вариант глюкокиназы (rs4607517) был достоверно связан с прогрессированием в преддиабет или в диабет (отношение предельных рисков 1,27; 1,16–1,38; p=1,70 10–⁷).

Интерпретация
Снижение функции бета-клеток, которая отчасти может быть обусловлена генетическими факторами, и нарушение компенсации β-клеток с прогрессирующим снижением чувствительности к инсулину являются важнейшими факторами ухудшения толерантности к глюкозе.