Ангиогенез и дисфункция эндотелиальных клеток при атеросклерозе

Ангиогенез и дисфункция эндотелиальных клеток при атеросклерозе

Эндотелий играет ключевую роль в регуляции кровеносных сосудов, влияя на ангиогенез и на физиологические функции. Изменения в них являются определяющими особенностями различных заболеваний. При том что ранее основное внимание уделялось ангиогенным факторам роста, таким как фактор роста эндотелия сосудов, накапливается все больше данных, указывающих на то, что метаболизм является совместной детерминантой ответа эндотелиальных клеток (ЭК). Считается, что дезадаптации обмена веществ в ЭК приводит к патологическому ангиогенезу (как при раке) или дисфункции (как при диабете). Кроме того, многие из метаболических изменений ЭК, приводящих к дисфункции ЭК, вероятно, вызываются сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гиперхолестеринемия, сахарный диабет и ожирение.

На основе этих результатов новой терапевтической стратегией становится таргетирование метаболизма ЭК. Были использованы два подхода: ретроспективное и перспективное профилирование. Первый из них основывается на гипотезах, в то время как при перспективном профилировании гипотезы генерируются, позволяя выявлять в метаболических путях новые терапевтические цели, обычно не считавшиеся важными при сосудистых заболеваниях. Так например, повышенный метаболизм глюкозы в ЭК начинает определяться как ключевая особенность ангиогенных и гиперпролиферативных ЭК. Первичные исследования показывают, что таргетирование метаболизма глюкозы ЭК подавляет патологический ангиогенез. В конечном счете, профилирование метаболизма ЭК может дать представление о том, какие пути поражаются при сердечно-сосудистых заболеваниях, чтобы в итоге выявить новые мишени для фармакологического вмешательства.