;

Обзор исследований показал безопасность, переносимость и высокий, но не 100-процентный ответ на лечение препаратами DAA против гепатита С.

Обзор исследований показал безопасность, переносимость и высокий, но не 100-процентный ответ на лечение препаратами DAA против гепатита С.

Не так давно Администрацией по контролю за лекарственными средствами и продуктами питания (FDA) были одобрены противовирусные препараты прямого действия (DAA) для приема внутрь, применяемые для лечения хронического инфекционного гепатита С (HCV). Результаты обзора исследований американских ученых оптимистичны, однако эксперты остаются осторожными в своих прогнозах.

Сотрудники медицинской школы Университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine) под руководством бакалавра медицины и хирургии Олувасеуна Фаладе-Нвулиа (Oluwaseun Falade-Nwulia), магистра в области общественного здравоохранения, опубликовали результаты систематического обзора применения DAA у пациентов с вирусным гепатитом С.

Ученые проанализировали 42 опубликованных рандомизированных контролируемых исследования десяти препаратов DAA, не содержащих интерфероны, у пациентов с шестью генотипами HCV, в том числе у пациентов при ранее проводимом лечении, с циррозом или без этой патологии, сопутствующим ВИЧ и после трансплантации печени. Критериям включения соответствовали пациенты, которые получали указанные препараты как минимум в течение 8 недель с достижением стойкого вирусологического ответа. Среди назначаемых препаратов использовались ингибиторы протеазы NS3 HCV (гразопревир, паритапревир и симепревир), NS5A (даклатасвир, элбасвир, ледипасвир, омбитасвир и велпатасвир) и полимеразы NS5B (софосбувир и дазабувир), а также противовирусный рибавирин для приема внутрь.

Обнаружилось, что стойкий вирусологический ответ (более 95%) наблюдается при наиболее распространенном генотипе 1 при применении большинства комбинаций лекарственных препаратов. Это особенно важно, поскольку терапия интерферонами в этой популяции пациентов обычно приводит к снижению частоты ответа на лечение. Напротив, при втором по распространенности генотипе 3 эффективны далеко не все схемы лечения. Наибольшая частота ответа на терапию в этих случаях наблюдалась при сочетании софосбувира и велпатасвира, а также софосбувира и даклатасвира в течение 12 недель. У пациентов с циррозом эффективнее всего оказалась комбинация софосбувира и велпатасвира.

У пациентов с генотипами 2, 4, 5 или 6 частота стойкого вирусологического ответа превышала 92% при применении препаратов в любых сочетаниях, а при использовании софосбувира и велпатасвира этот показатель достигал 99%. При генотипе 4 стойкий вирусологический ответ в пределах 93-100% достигался при любых схемах терапии без рибавирина, за исключением сочетания паритапревира, ритонавира и омбитасвира. Минимальные побочные эффекты наблюдались у пациентов, ранее не получавших лечения. Также минимум нежелательных явлений был отмечен у пациентов, традиционно признаваемых «сложными» при сопутствующем ВИЧ, декомпенсированном циррозе, тяжелой хронической почечной недостаточности и после трансплантации печени.

«Мы обнаружили высокий уровень безопасности, переносимости и эффективности DAA у пациентов с вирусным гепатитом С, заключают авторы работы. Изменчивость ответа зависит от конкретных характеристик пациента и вируса. Теперь необходимо сосредоточиться на выявлении HCV и доступности указанных препаратов при лечении гепатита С».

«Полученные результаты, несомненно, обнадеживают, но ответ на лечение не равен 100%, отмечают в сопровождающей редакционной статье доктора Джей Хуфнэгл (Jay H. Hoofnagle) и Эверелл Шеркер (Averell H. Sherker) из Национального института здравоохранения (National Institutes of Health) в Бетесде. Всего 2-5% пациентов, не ответивших на лечение, это десятки тысяч инфицированных. Значимую проблему представляет собой бессимптомное течение заболевания, а также высокая стоимость терапии препаратами DAA. Кроме того, стоит обратить внимание на два серьезных нежелательных явления, возникающих в ходе лечения указанными средствами. Зарегистрировано не менее двух десятков случаев реактивации вируса гепатита В, поэтому все получающие DAA пациенты должны быть обследованы на гепатит В. Еще один серьезный побочный эффект внезапное развитие декомпенсированного нарушения функции печени во время или вскоре после успешной HCV-терапии. Таким образом, необходимо тщательное наблюдение за функцией печени и прекращение лечения при возникновении желтухи, асцита или печеночной энцефалопатии. Не стоит забывать и о том, что достижение стойкого вирусологического ответа не гарантирует, что у пациента не возникнут хронические осложнения, связанные с инфекцией, такие как гепатоцеллюлярная карцинома. Так что говорить о победе над гепатитом С пока преждевременно».