Группа ученых из Института исследований по проблемам старения Бака (Buck Institute for Research on Aging) на клеточных культурах клеток мышей и кожи человека показала, что метформин, сахароснижающее производное сульфонилмочевины, применяемое для лечения сахарного диабета 2 типа, снижает токсичные уровни аминокислот при редком врожденном нарушении обмена - разветвленноцепочечной кетонурии, известной также как «болезнь кленового сиропа».
Эта патология относится к ферментопатиям, сбой приводит к накоплению трех аминокислот - лейцина, изолейцина и валина, причем накапливаются не только они, но их предшественники. При отсутствии лечения новорожденные младенцы умирают в течение нескольких недель, но если заболевание диагностировано вовремя, достаточно соблюдать диету, чтобы жить нормальной жизнью. Метформин снижает уровни кетоновых кислот в фибробластах человеческой кожи на 20-50%, а в культуре мышиных миоцитов - до 69%. Авторы считают, что такие результаты доклинических исследований можно считать обнадеживающими и заслуживающими проведения РКИ.
Механизм действия метформина, как считают исследователи, связан с ферментом BCKDH (3-метил-2-оксобутаноат дегидрогеназа), точнее, с его предшественником в цепочке преобразования аминокислот - одной из аминотрансфераз (BCAT). Именно BCAT преобразует лейцин, изолейцин и валин в токсичные кетоны, которые накапливаются в митохондриях мышечных волокон и ведут к слабости и атрофии. Авторы считают, что те же процессы протекают при возрастной саркопении, соответственно, метформин может помочь не только при «болезни кленового сиропа», но и при возрастной потере мышечной массы. Это направление они будут изучать следующим.